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随着人们生活质量的不断提高，肥胖患者也越来越多，据统计，每年至少有260万人因此而死亡。作为威胁生命的最大杀手之一，肥胖会导致多种严重影响当代人群健康的代谢疾病，包括高血压，冠心病以及糖尿病等。为了使肥胖人群免于疾病的困扰，科学家们将更多的关注投入到肥胖症的机理研究和治疗方法。而AMPK是细胞内ATP水平的能量探测器，AMPK信号通路是调节细胞内ATP供应的信号通路。鉴于AMPK在调节人体糖、脂、蛋白等物质的代谢的中心地位，其被认为是治疗肥胖，II型糖尿病的关键靶标分子。

AMPK如何影响肥胖和胰岛素依赖性糖尿病呢？接下来，我们从以下几个方面来了解AMPK的活化调节细胞内的糖脂代谢的作用机制以及与肥胖和II型糖尿病的关联。

    一、葡萄糖的摄取

    II型糖尿病患者中，胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用明显受损，这是由于糖尿病患者骨骼肌细胞内GLUT4的mRNA和蛋白含量降低导致。而骨骼肌细胞膜上的GLUT4可介导葡萄糖进入细胞而进一步被利用。当AMPK激活，可诱导GLUT4向骨骼肌细胞膜转移，促使更多葡萄糖的转运到细胞内部并被利用。AMPK降糖作用不受胰岛素抵抗的影响，且不通过胰岛素信号转导途径，见图1。

    二、脂肪酸的氧化

肝脏和骨骼肌中胆固

醇和脂肪酸过度聚集会启

动或促进II型糖尿病。激活的AMPK可使胆固醇和脂肪酸合成的关键酶羟甲基戊二酸辅酶A还原酶（3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase, HMGCR）和乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl Coenzyme A Carboxylase, ACAC）磷酸化失活，抑制胆固醇和脂肪酸合成。另外，磷酸化ACC失去活性，导致丙二酰辅酶A量减少，促进脂肪酸的氧化。

    三、摄食的调控

    在下丘脑中，瘦素和饥饿素均可作用于下丘脑，通过AMPK调节食欲。瘦素Leptin抑制AMPK引起厌食,减少摄食和体重，而饥饿素Ghrelin可激活AMPK，增加食物的摄入。也就说，AMPK在中枢和外周的作用是截然相反的。 

综上所述，由于AMPK对糖脂代谢的重要调控作用，AMPK及其信号通路是目前研发新型抗II型糖尿病药物的有效药理学靶点。科学家们已研究出一系列间接或直接的AMPK激动剂，包括双胍类药物（二甲双胍），I/II期临床药物（阿卡地新，噻吩并吡啶酮类以及吡咯并吡啶酮类）以及最新研制的IP6K1抑制剂TNP等。

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