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铁死亡与肾脏疾病的关联
查看详情肾脏是人体不可缺少的器官之一，是血液的净化器。肾脏过滤血液需要消耗大量能量，而产生能量的过程会消耗大量氧气，这使肾脏细胞面临着极大的氧化应激风险。研究发现，氧化应激失衡是慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD）的特征之一，同时氧化应激失衡也发生在急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）中，并可触发铁死亡。铁死亡会释放损伤因子，加剧肾损伤和肾脏疾病的进展。本文通过铁死亡中的重要代谢途径（图1）探讨铁死亡与肾脏疾病的关联。图1. 主要通路代谢网络以及铁死亡的调控（图片来至《Nature Reviews Nephropathy......
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创伤后应激障碍（PTSD）的阻断
查看详情2024年3月14日，美国加州大学圣地亚哥分校的研究团队在《Science》期刊发表了题为“Generalized fear after acute stress is caused by change in neuronal cotransmitter identity”的文章。该研究表明：小鼠的恐惧泛化是由中缝背核（lwDR）的血清素能神经元（5-HTlwDR神经元）的神经递质由谷氨酸（glutamate）转变为γ-氨基丁酸（GABA）引起的，在创伤后应激障碍（PTSD）患者死后的脑组织中也发现了类似的神经递质转变。在小鼠中改变这种神经递质转变可预防恐惧泛化。皮质酮（CORT）的释放及肾上腺糖皮质激素受体的激活可介导这种神......
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长时间睡眠不足会诱发哺乳动物细胞因子风暴样综合征
查看详情睡眠对于绝大多数动物来说都是不可或缺的，睡眠不足会导致严重的生理和病理后果，甚至死亡。早在2007年，国际癌症研究机构（IARC）就把熬夜和昼夜节律打乱的行为定义为2A类致癌物。然而，目前关于睡眠调节免疫力的内在机制以及睡眠不足对健康的不良影响机制尚未得以阐明。不久前，来自清华大学生物医学研究院的团队在《Cell》上发表了题为“Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals”的文章。他们研发出的“水箱睡眠剥夺“模式，使小鼠能在96%的时间内保持清醒。研究发现，睡眠剥夺增加了大脑中......
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先天免疫的双重调节因子——SMARCAL1
查看详情2024年1月，哥伦比亚大学欧文医学中心在《Cell》杂志发表题名为“SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion”的文章，揭示SMARCAL1在肿瘤细胞中发挥的双重作用，这可能是影响免疫检查点抑制剂疗效的关键因素。DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）和染色质调节在维持基因组稳定性和控制基因表达方面发挥重要作用。近来有些关于肿瘤的研究表明，上调其DDR或染色质调节因子可以诱导固有免疫信号来增强抗肿瘤免疫反应。基于这一猜想，研究人员使用人三阴性......
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Nature：MMP8在压力易感性和抑郁症中有重要作用
查看详情与压力相关的神经精神疾病，如重度抑郁症，在世界范围内具有很高的患病率和巨大的个体负担。尽管对重度抑郁症（MMD）有许多有效的治疗方法，但超过三分之一的患者在使用现有的抗抑郁药物或已建立的心理治疗方法后，并没有完全缓解。2024年2月，Nature杂志上发表了一篇题为“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的文章，在这项研究中，研究者发现 基质金属蛋白酶8（MMP8）在MDD患者以及慢性社会失败应激(CSDS)后应激易感小鼠的血清中表达增加。消耗MMP8可以防止压力引起的社会回避行为以及多......
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抗衰新发现：IL4-Stat6途径可有效延缓衰老
查看详情细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞的状态，伴随着细胞形态、功能及代谢的改变。细胞衰老可以由多种内外源性因素诱导，如端粒短缩、DNA损伤、表观遗传紊乱、线粒体功能失调等。当衰老细胞的数量在各个器官和组织的数量占比增加时，伴随着衰老相关分泌表型的产生（SASP），释放出更多的促炎症细胞因子，产生慢性炎症的同时改变细胞外基质（ECM）蛋白的机械特性，使组织变硬并降低微环境的粘弹性功能，加速机体的衰老。免疫系统有一套特有的机制来监测衰老细胞并执行清除行动，但是炎症微环境也可导致免疫细胞衰老。近期，北京大学的......
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线粒体与肠道膳食脂质代谢
查看详情消化的膳食脂肪被肠上皮细胞（IECs）吸收，它们在内质网中组装成前乳糜微粒，然后运输到高尔基体进行成熟，随后分泌到循环中，而线粒体在膳食脂质加工中的作用尚不清楚。近期，由德国研究团队发表在《Nature》上的题为“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究为我们解惑线粒体和膳食脂质代谢的关系。该研究发现线粒体功能障碍导致乳糜微粒从内质网到高尔基体的迁移受损，进而导致膳食脂质在胞浆中形成大的脂滴。这些结果揭示了线粒体在肠上皮细胞膳食脂质运输中的作用，这可能有助于......
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纳米抗体，免疫疗法导致结肠炎的终结者？
查看详情2024年1月4日，美国密歇根大学等的研究团队在《Science》期刊发表了题为“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。该研究表明：肠道微生物群在ICB（immune checkpoint blockade，免疫检查点阻断）诱导的结肠炎中起关键作用，抗CTLA-4抗体治疗的小鼠中，产生IFNγ的CD4+T细胞活化，Fcγ受体信号导致的外周Treg细胞减少，驱动了肠道炎症。缺乏Fc结构域的抗CTLA-4纳米抗体可以在不引发结肠炎的情况下促进抗肿瘤反应。免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫，......