经典Wnt信号通路与癌症
Wnt信号通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,对动物的生长发育起着至关重要的作用。在正常生长的成熟机体中,细胞的生长、增殖和分化等具有一定的规律性和有序性,有限生长的细胞在没有Wnt信号分子刺激时,Wnt通路呈关闭状态。但当Wnt信号通路被激活,就可能导致许多细胞出现灾难性的变化,如:细胞出现异常的增生和分化,导致肿瘤形成。
经典的Wnt信号通路,也称为Wnt/β-catenin信号途径,其激活是以β-catenin异位于细胞核内为基础来启动Wnt途径,从而推动细胞周期发展或产生异常蛋白,使细胞癌变。许多肿瘤细胞中存在不同程度β-catenin基因突变,如结直肠癌、干细胞癌、甲状腺癌、卵巢癌和皮肤癌细胞等。
APC,GSK-3和Axin,可与β-catenin形成复合物,促进β-catenin发生磷酸化,进而与泛素化蛋白结合被泛素化降解。这些是Wnt途径的负调控因子,起到负调控作用。在多数癌症细胞中表达这些因子的基因被检测到发生突变或缺失,β-catenin将不再被磷酸化,而是在胞浆中集聚并被转运进入细胞核内。核内β-catenin与T细胞因子/淋巴增强因子(TCF/LEF)等转录因子和Legless蛋白(BCL9和BCL9L)及PYGO蛋白结合形成复合物,后启动靶基因FGF20、 DKK1、CCND1等的转录。
多种分子生物学方法被用于研究Wnt信号通路中主要组分的基因表达情况,以观察有无突变和缺失等改变,如基因芯片、DNA测序分析、SSCP分析、 RT-PCR等。
在Wnt信号通路中最终发挥生物效应的是蛋白分子,因而检测其蛋白表达水平和分布具有重要意义。云克隆公司研制的一系列抗体及试剂盒产品并提供免疫组化,Western Blot和ELISA实验等服务,即可定量分析,又可定位观察,为深入研究Wnt信号通路的作用机制提供条件。
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