Nature：TIM-3介导细胞免疫耐受
免疫耐受作为一把"双刃剑"，在自身免疫病和癌症发生过程中发挥着双重作用。科学家们在研究抗癌家族时发现了一个新成员—TIM-3，当部分病人对PD-1抑制剂产生耐药性时，TIM-3抑制剂就可以作为新型免疫治疗物发挥作用了。TIM-3敢与PD-1试比高，它究竟是什么来头呢?
TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）全名 T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3，是一类T细胞表面抑制性分子，可以引起癌症以及病毒感染过程中T细胞的死亡。哈佛大学医学院Richard S. Blumberg课题组在Nature上发表的研究成果展现了TIM-3 介导免疫耐受的现象。作者最初预测TIM-3能够与T细胞表面与CEACAM-1蛋白相互作用，并通过体外刺激实验证实了这一猜想，随后通过一系列遗传学与免疫学手段证明CEACAM-1与TIM-3联合作用会产生抑制T细胞对癌细胞的免疫反应，从而导致T细胞对各类疾病产生免疫耐受现象。
TIM-3最早是在2002年研究哮喘易感基因中的新基因家族时被发现的，最初被认为特异性表达在T细胞表面。人类的TIM家族成员包括：TIM-1、TIM-3和TIM-4，位于5号染色体5q33上，如图1所示，TIM分子结构包括：免疫球蛋白N末端结构域、跨膜区和胞内区。
目前的研究表明，TIM-3高表达于辅助型T细胞（Th1细胞）和细胞毒性T细胞中（Tc1细胞），通过产生抑制信号导致Th1细胞和Tc1细胞的凋亡。TIM-3的配体是一种广泛表达的可溶分子——半乳凝素9（Gal-9），其可与TIM-3分子可变区的寡聚糖结合进而对Th1驱动的免疫反应进行负调控。有研究报道TIM-3高表达于人类神经胶质瘤（GBM）细胞，及用抗PD-1治疗产生耐药性的动物的T细胞中，在免疫耐受和清除凋亡细胞过程中发挥重要作用。图2即为目前研究的TIM-3参与介导的细胞免疫耐受机制。
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