助力猴痘研究——感染相关因子
近期，猴痘病毒在欧美国家的传播，引起了全世界的广泛关注。世卫组织目前判断本轮猴痘暴发构成的全球公共卫生风险仍属“中等”，但未来随着疫情的流行不排除风险等级上调的可能。值得注意的是，这是猴痘病毒第一次在中非和西非地区以外的多个“非流行国家”传播，并出现了人际传播。
猴痘病毒、牛痘病毒与天花病毒一样，同属于正痘病毒属，临床表现也十分相似。区别在于，猴痘和牛痘病毒感染症状轻微，患者可不经过治疗自己痊愈，天花病毒为烈性传染病，死亡率在30%-80%。
猴痘病毒是目前已知的最大的线性dsDNA病毒之一。电镜下呈长方形，外覆包膜（如图1），可在非洲绿猴肾细胞中培养生长，导致细胞病变。
图1. 痘病毒结构示意图
在病毒的长期演化过程中，猴痘病毒为了对抗宿主免疫系统的清除作用，演化出一组特有的针对靶细胞抗病毒信号而起作用的蛋白，这些蛋白统称为宿主范围因子（Host range factor, Hrf），编码他们的基因则称之为宿主范围基因（Host range gene, Hrg）。猴痘病毒是否能成功感染宿主，取决于Hrf与宿主细胞免疫系统之间的“相互博弈”。猴痘病毒在可以在土拨鼠、兔子、松鼠、猴子、人类等多个宿主中广泛传播。其广泛的宿主谱也与Hrg编码的蛋白有关。猴痘病毒在感染的过程中，其编码的Hrf可以调控宿主细胞不同的信号转导途径，为病毒的增殖提供有利条件。
表1. 猴痘病毒宿主范围基因
目前针对猴痘病毒感染机制的研究主要集中在两个方面：一是抑制干扰素（IFN）活性的机制，二是对炎症信号级联激活系统的抑制。
猴痘病毒入侵机体后，感染及复制过程中一些病毒特有的保守结构如包膜糖蛋白，双链RNA（dsRNA）可以被宿主免疫系统识别。宿主细胞的模式识别受体（PRRs）识别并结合后分子构象发生改变，招募MyD88、TRIF等接头蛋白，激活IRF3和MAP激酶等转录因子，诱导IFN的产生。猴痘病毒的Hrg可以表达大量的可溶性受体蛋白结合IFNs，这些蛋白与IFNR在结构上有高度的相似性，例如表达Ⅰ型IFNs及其诱导细胞因子产生的诱饵受体，隔离dsRNA阻断干扰素反应的起始；编码的IFN-γ结合蛋白（IFN-γBPs）与IFN-γ结合后形成多聚体复合物，有效阻断IFN-γ介导的抗病毒反应。
猴痘病毒还可通过对NF-KB信号传导途径调控来达到抑制炎症信号级联激活系统的目的。病毒侵入宿主细胞后，可通过Hrf表达的蛋白对NF-KB信号传导途径进行调控，从而避免被宿主免疫系统清除。猴痘病毒表达的配体结合蛋白可对TNF、LT-α、IL-1β等细胞因子的基因表达造成干扰，猴痘病毒还可以表达含有锚蛋白重复序列（Ankyrin repeats, ANKs)的蛋白K1L。K1L可阻止细胞中的IkBα降解，从而阻断TLR2/TLR4及TLR9介导的NF-KB信号通路的激活。
综上所述，猴痘病毒宿主范围及感染机制与Hrf的生物学功能有着紧密的联系。鉴于猴痘病毒宿主广泛，不同种类病毒存在基因重组，跨种间传染的风险较高，针对猴痘病毒感染机制的研究显得至关重要。云克隆为广大科研人员提供相关检测试剂产品。
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