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2022年10月24日，中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授团队在《Cell Research》（IF=46.297）上发表题为“Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity”的论文。该研究命名了一种新型细胞器：Rafeesome(RAB22A-regulated non-canonical autophagosome fused with early endosome)，其介导了激活型STING的胞外分泌，且发挥抗肿瘤免疫功能。

研究团队发现：激活型STING可以在细胞间转移，促进抗肿瘤免疫，这一过程是由RAB22A介导的非典型自噬触发的。机制上，RAB22A与PI4K2A结合产生PI4P, PI4P募集Atg12-Atg5-Atg16L1复合体，促进ER来源的非典型自噬体形成，而这种非经典自噬携带着激活型STING（放化疗、其激动剂等均可诱导），然后，该非经典自噬体体与RAB22A阳性的早期内体融合，产生一个新的类似于MVB的细胞器，命名为Rafeesome。同时，RAB22A使RAB7失活，抑制Rafeesome与溶酶体的融合，促进Rafeesome与细胞膜融合，从而该非经典自噬体的内层囊泡（携带着激活型STING）释放到细胞外，成为一种新的细胞外囊泡，定义为R-EV (RAB22A-induced extracellular vesicle)。含有激活型STING的R-EV被受体细胞摄取，诱导IFNβ表达，释放IFNβ到肿瘤微环境，促进抗肿瘤免疫。进一步揭示：RAB22A可增强STING激动剂diABZI在小鼠体内的抗肿瘤作用， 鼻咽癌放化疗患者肿瘤组织中RAB22A高表达有更好的生存率，血清中STING高水平对放化疗有更好的响应率。

该研究揭示了Rafeesome调节激活型STING的细胞间转移以触发和传播抗肿瘤免疫；来源于ER的非典型自噬体的内层囊泡分泌为R-EV，为理解细胞器膜蛋白的细胞间通信提供了新的视角。