文献解读 | 长期营养过度损害 TREM2 依赖性胞葬作用促进慢性肝脏炎症和 NASH 发展
2022年12月14日，美国德克萨斯大学西南医学中心免疫学系Zhenyu Zhong团队在《Immunity》上发表题为“Prolonged hypernutrition impairs TREM2-dependent efferocytosis to license chronic liver inflammation and NASH development”的文章，证明TREM2依赖性胞葬作用受损是一种关键致病事件，造成慢性肝脏炎症最终导致单纯脂肪变性转变为非酒精性脂肪性肝炎。
在这篇文章中，云克隆试剂盒【鞘氨醇-1-磷酸(S1P)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，CEG031Ge】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种侵袭性的非酒精脂肪性肝病，起源于良性脂肪肝(单纯性脂肪变性)，可进一步发展为肝硬化甚至肝细胞癌。慢性肝脏炎症在促进单纯脂肪变性向NASH和NASH以外的转变中起着至关重要的作用。通过低水平但持续产生促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1b，慢性肝脏炎症可使肝创伤愈合过程持续，损害肝脏的免疫监测，从而导致NASH进展，最终导致肝衰竭。然而，肥胖引起的慢性肝脏炎症的分子机制仍不清楚，这是开发抗NASH疗法的一大障碍。
在这项研究中，作者发现TREM2是维持肝脏免疫稳态以防止NASH发展的“守门人”。TREM2被肝细胞衍生的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)上调，促进了巨噬细胞依赖性清除脂质过多的凋亡肝细胞(胞葬作用)，从而维持肝脏免疫稳态。然而，长期高营养导致肝脏产生TNF和IL-1b，进而通过ADAM17介导的蛋白水解诱导TREM2脱落。TREM2的缺失导致巨噬细胞胞葬作用受损，死亡肝细胞异常积聚，从而进一步增加促炎细胞因子的产生。这最终创建了一个前馈循环，造成慢性炎症导致单纯脂肪变性转变为NASH。
综上所述，作者证明TREM2依赖性胞葬作用受损是一种以前未被识别的关键致病事件，导致慢性肝脏炎症并驱动NASH进展。因此，作者建议开发能够预防TREM2脱落以恢复巨噬细胞胞葬作用的治疗策略来治疗NASH。
