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2023年2月6日，瑞典隆德大学临床医学系L. Tanner团队在《Nature Communications》上发表题为“Small-molecule-mediated OGG1 inhibition attenuates pulmonary inflammation and lung fibrosis in a murine lung fibrosis model”的文章，这项研究表明小分子8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶-1(OGG1)抑制剂TH5487是特发性肺纤维化(IPF)的潜在临床相关治疗方法。

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特发性肺纤维化(IPF)是一种不可逆的疾病，其特征是进行性肺瘢痕形成，中位生存时间为三年。目前的IPF治疗主要通过阻断肌成纤维细胞激活来抑制胶原沉积。但这些方法疗效有限，突出了对新的治疗策略的需求。DNA修复蛋白8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶-1(OGG1)在炎症和代谢综合征的调节中具有重要作用。OGG1-DNA相互作用的小分子抑制剂TH5487可降低体内促炎基因表达水平。

在这项研究中，作者使用博莱霉素诱导的IPF小鼠模型来评估TH5487的抗纤维化功效。小分子OGG1抑制剂TH5487可降低成纤维细胞中的肌成纤维细胞转化和相关促纤维化基因表达，抑制细胞的迁移和增殖能力。此外，在博莱霉素诱导的肺纤维化雄性小鼠模型中，OGG1靶向小干扰RNA(siRNA)或TH5487的给药可减轻肺免疫细胞募集和纤维化肺损伤，降低了促炎介质、炎性细胞浸润和肺重塑的水平。最后，作者证实了碱基/核苷酸切除修复和SMAD家族蛋白的参与，OGG1和SMAD7相互作用以诱导成纤维细胞增殖和分化，并在纤维化小鼠和IPF患者肺组织中发挥作用。

综上所述，这项研究表明TH5487具有靶向OGG1抑制IPF的作用，显示了TH5487在IPF小鼠模型中的治疗效果，并为OGG1作为IPF的可控制药物靶点提供了依据。