文献解读 | 青藤碱通过调节色氨酸代谢和肠道微生物群激活芳烃受体改善类风湿性关节炎
2023年7月30日，中国药科大学天然药物国家重点实验室E-Hu Liu团队在《Science Bulletin》上发表题为“Sinomenine ameliorates rheumatoid arthritis by modulating tryptophan metabolism and activating aryl hydrocarbon receptor via gut microbiota regulation”的文章，他们的研究表明青藤碱可以以肠道微生物群依赖的方式显著减轻类风湿性关节炎的关节损伤和炎症。
在这篇文章中，云克隆蛋白【芳香烃受体(AhR)重组蛋白，RPB354Hu01】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性和自身免疫性疾病，其特征是与骨和软骨侵蚀相关的多关节炎症，最终导致关节畸形甚至功能残疾。肠道微生态失调促进肠道屏障功能障碍、亚临床肠道炎症，并调节特定适应性和先天免疫反应的激活。青藤碱(SIN)是一种生物活性异喹啉生物碱，来源于广泛用于治疗RA的药用植物尖青藤的根。SIN对RA的有益作用可能部分归因于肠道微生物群的作用。然而，与SIN的抗RA相关的关键肠道微生物物种和关键微生物信号代谢产物仍然难以捉摸。
在这项研究中，为了确定与SIN的RA保护作用相关的关键肠道微生物特性和微生物代谢产物，作者通过16S rRNA基因测序、抗生素治疗和粪便微生物群移植来评估SIN的微生物群依赖性抗RA作用。SIN主要通过调节乳酸杆菌的丰度来恢复肠道微生物平衡，并以肠道微生物群依赖的方式显著缓解胶原诱导的关节炎(CIA)症状。SIN显著提高了微生物色氨酸代谢产物吲哚-3-丙烯酸(IA)、吲哚-3-丙酸(IPA)和吲哚-3-乙酸(IAA)。色氨酸代谢产物的补充可激活CIA大鼠芳香烃受体(AhR)，调节Th17/Treg平衡，以及调节NF-jB和MAPK磷酸化来减少RA相关的炎症和免疫反应。在筛选了SIN改变的不同微生物种类后，作者发现SIN通过单定殖富集了两种有益的抗CIA乳酸杆菌，副干酪乳杆菌和干酪乳杆菌，调节色氨酸代谢产物从而缓解了关节炎症状。
综上所述，这些结果表明SIN可以以肠道微生物群依赖的方式显著减轻RA的关节损伤和炎症。这项工作为SIN对RA的保护作用提供了一种新的机制，可能通过靶向关键代谢组或细菌为RA提供一种有前景的治疗方法。
