文献解读 | 一种能调节异常肿瘤代谢，并增强PDT诱导的免疫疗法的仿生多功能纳米药物
2023年8月3日，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物学系天然药物活性物质与功能国家重点实验室Wei Huang团队在《Materials Today》上发表题为“Biomimetic multifunctional nanodrugs enable regulating abnormal tumor metabolism and amplifying PDT-induced immunotherapy for synergistically enhanced tumor ablation”的文章，他们开发了一种仿生多功能纳米颗粒，用于调节异常肿瘤代谢和逆转免疫抑制微环境，以促进抗肿瘤免疫治疗。
在这篇文章中，云克隆试剂盒【干扰素γ(IFNg)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA049Mu】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
不表达雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)的三阴性癌症(TNBC)是一种高度侵袭性的癌症，占所有新诊断乳腺癌的15-20%。TNBC患者通常预后不佳，因为其恶性程度高，容易转移，复发率高，5年生存率低于10%。不幸的是，TNBC肿瘤对常规分子靶向治疗反应不佳，因为缺乏特异性靶点。近年来，免疫疗法已成为TNBC治疗的一种很有前途的策略。免疫疗法通过激活宿主免疫系统来消除原发性和转移性肿瘤。然而，由于高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME)，只有一小部分患者对目前的单一免疫疗法有持久的反应。因此，开发重塑肿瘤免疫微环境的有效策略对于改进免疫疗法至关重要。
光动力学(PDT)诱导的免疫疗法引起广泛关注。但PDT加重肿瘤低氧血症，进一步促进癌症代谢活性，加重免疫抑制性TME。Lonidamine(Lon)是一种有效的代谢调节剂，可通过阻断己糖激酶信号而破坏代谢稳态并导致乳酸分泌减少。阻断HK信号传导可抑制糖酵解活性，降低肿瘤代谢异常。在这项研究中，作者开发了仿生多功能纳米颗粒来调节肿瘤代谢，并增强PDT诱导的免疫治疗，以协同增强TNBC肿瘤消融。这些多功能纳米颗粒(CM-ZIF8@Ce6/Lon)是由同型4T1肿瘤细胞膜(CM)伪装的沸石咪唑骨架-8 (ZIF-8)纳米颗粒制成的，并包被有光敏剂Ce6和代谢调节剂Lon。得益于4T1衍生CM的特异性同型靶向特性，CM-ZIF8@Ce6/Lon可主动向肿瘤内积聚，增强细胞摄取。代谢调节剂Lon进入肿瘤细胞后，抑制肿瘤异常代谢，导致乳酸耗竭，逆转免疫抑制性TME和肿瘤缺氧。肿瘤代谢紊乱的调节协同增强了Ce6触发的PDT效率，并增强了PDT介导的对TNBC肿瘤的免疫治疗。因此CM-ZIF8@Ce6/Lon能有效抑制原发性和转移性肿瘤。
综上所述，作者开发的CM-ZIF8@Ce6/Lon纳米药物能调节异常肿瘤代谢和逆转免疫抑制微环境，以促进抗肿瘤免疫治疗。这项研究证明了调节异常肿瘤代谢以增强抗肿瘤免疫反应的重要潜力，这可能为设计肿瘤免疫疗法治疗转移性TNBC提供一种新的策略。
