揭秘Lin28b在CAFs中的作用：PDAC治疗新突破！
胰腺导管腺癌（PDAC）的特征是广泛的纤维结缔组织增生，其中癌症相关成纤维细胞（CAF）被认为是最关键的基质细胞之一。CAF通过分泌过量的细胞外基质蛋白、代谢产物、细胞因子、趋化因子和生长因子，与肿瘤上皮相互作用，促进肿瘤生长、转移和治疗耐药性。癌症细胞与CAF之间的双向信号传导对肿瘤的发展具有重要意义。
2023年10月28日，北京大学国际癌症研究所Ying Zhao团队在《Nature Communications》上发表题为“The Lin28b/Wnt5a axis drives pancreas cancer through crosstalk between cancer associated fibroblasts and tumor epithelium”的文章，他们表明Lin28b-Wnt5a轴在胰腺肿瘤上皮和肿瘤微环境之间的双向串扰中起着关键作用，并导致促肿瘤环境。
在这篇文章中，云克隆蛋白【无翅型MMTV整合位点家族成员5A(WNT5A)活性蛋白，APP549Mu01】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
Lin28b是一种促进细胞转化的RNA结合蛋白，与晚期人类恶性肿瘤有关。在这项研究中，作者发现Lin28b可在PDAC的CAF中高度表达。因此，作者探讨Lin28b在CAF中的作用以及对PDAC的影响。通过将CAF细胞系与不同Lin28b表达水平的肿瘤细胞在体外和体内共培养，他们发现具有高水平Lin28b（Lin28bhigh）的肿瘤细胞可以上调CAF中Lin28b的表达。机制分析表明，Wnt5a-Fzd4-β-catenin通路在PDAC肿瘤细胞刺激CAF中Lin28b的表达中起着关键作用。CAF中Lin28b的表达在PDAC的生长中起关键作用。因为Wnt5a-Fzd4途径对Lin28b的激活至关重要，他们还测试了Fzd4在肿瘤生长中的作用，发现明Fzd4介导Lin28b在CAF中的表达促进PDAC生长。进一步机制分析表明，CAF中的Lin28b通过诱导细胞因子PCSK9的产生增加了PDAC的增殖，表明Pcsk9在调节肿瘤生长中的作用。PCSK9抑制剂阿莫罗布单抗可显著抑制肿瘤生长。
综上所述，这项研究表明Lin28b-Wnt5a轴在胰腺肿瘤上皮和肿瘤微环境之间的双向串扰中起着关键作用，靶向CAF分泌的PCSK9抑制可能是癌症治疗的一种手段。
