Cell Metabolism:靶向血小板/巨核细胞中的Erbin-线粒体轴可促进B细胞介导的抗肿瘤免疫

2024年1月16日,中山大学李建明及苏州大学沈彤共同通讯在《Cell Metabolism 》在线发表题为“Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity”的研究论文,该研究发现靶向血小板/巨核细胞中的Erbin-线粒体轴可促进B细胞介导的抗肿瘤免疫。在结直肠癌患者中,转移患者血小板数量明显增加,转移患者血小板中Erbin表达高表达。此外,Erbin敲除血小板/MKs抑制小鼠肺转移,促进血小板聚集。

Erbin在维持细胞极性中起着不可缺少的作用,越来越多的研究表明Erbin在癌症中起着至关重要的作用。作为许多信号通路的负调节因子,Erbin在血小板/MKs中的作用尚不清楚。该研究发现Erbin缺陷的血小板/mk通过促进B细胞介导的抗肿瘤免疫在结直肠癌转移中起关键作用。Erbin缺陷血小板线粒体氧化磷酸化增加,在B细胞中输送更多酰基肉碱(Acar)等脂质代谢物,促进线粒体电子传递链复合物活性和线粒体氧化磷酸化及PD1蛋白降解,从而增强B细胞介导的T细胞应答。该研究不仅表明血小板和B细胞之间存在一种由关键代谢物(如Acar)介导的线粒体-线粒体串扰,而且表明Acar是线粒体功能和PD1降解的表观遗传调控的关键信号。