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2024年1月18日，北京大学癌症医院分子肿瘤实验室Jie Chen团队在《Drug Resistance Updates》上发表题为“Tumor-associated macrophage (TAM)-secreted CCL22 confers cisplatin resistance of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cells via regulating the activity of diacylglycerol kinase α (DGKα)/NOX4 axis”的文章，证明了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在食管鳞状细胞癌(ESCC)间质中释放的趋化因子-C-C基序趋化因子22(CCL22)与ESCC患者的化疗耐药性密切相关。

在这篇文章中，云克隆试剂盒【二酰甘油激酶α(DGKa)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEC435Hu】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

肿瘤周围的基质细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，与癌症细胞相互干扰，以促进肿瘤发生、肿瘤恶性进展和耐药性。食管鳞状细胞癌(ESCC)是最致命的实体瘤类型之一，化疗后复发率高，5年总生存率极低。顺铂被广泛用作治疗ESCC患者的标准化疗；然而，大量患者存在化疗耐药性。TAM分泌的非细胞物质是为肿瘤生长和恶性进展提供允许的微环境并介导化疗耐药性的重要因素。然而，在ESCC治疗中，TAM在顺铂化疗耐药性中发挥作用的潜在机制尚不清楚。

在这项研究中，作者证明了TAM在ESCC间质中释放的CCL22与ESCC患者的化疗耐药性密切相关。TAM分泌的CCL22能够阻断顺铂对ESCC细胞的生长抑制和凋亡促进作用。从机制上讲，CCL22刺激肿瘤内二酰甘油激酶α(DGKα)产生磷脂酸，从而抑制NADPH氧化酶4(NOX4)的活性，进而阻断顺铂诱导的肿瘤内活性氧的过量产生。CCL22激活DGKα/NF-κB轴，上调ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族的几个成员的水平，包括ABCG4、ABCA3和ABCA5，以降低顺铂的瘤内浓度。在异种移植模型中，用5'-胆固醇偶联的小干扰(si)RNA靶向DGKα增强了顺铂在ESCC治疗中的化学敏感性。

综上所述，这项研究建立了TAM诱导的肿瘤内代谢产物与ESCC治疗中化疗疗效之间的相关性，并揭示了相关的分子机制。DGKα可以作为一种有用的肿瘤内靶点，用于开发与化疗相结合的治疗剂。