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焦虑是最普遍的精神疾病之一。越来越多的证据表明，炎症增加是压力诱导的焦虑症的重要途径。抗炎细胞因子干预或抗炎药物治疗可改善啮齿类动物的焦虑样行为。小胶质细胞是大脑中主要的免疫细胞，在神经炎症、免疫监视和维持大脑稳态中起着核心作用。因此，针对小胶质细胞的抗炎治疗可能是临床上治疗焦虑症的有效策略之一。Na⁺/K⁺-ATP酶(NKA)是一种众所周知的跨膜蛋白，由α、β和γ亚基组成，在中枢神经系统中起重要作用。然而，人们对其在小胶质细胞中的作用知之甚少。

2024年2月22日，南方科技大学医学院药理学系卞劲松教授团队联合深圳市人民学院聂晓伟团队在《Immunity》上发表题为“Disruption of the Na⁺/K⁺ -ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety”的文章，表明Na⁺/K⁺-ATP酶α1(NKAα1)限制了小胶质细胞的炎症，并可能为治疗压力相关的神经炎症和疾病提供靶点。

在这篇文章中，云克隆蛋白【钠/钾离子转运ATP酶α1肽(ATP1a1)重组蛋白，RPG369Mi01】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

在这项研究中，作者发现NKAα1在生理条件下与嘌呤能P2X7受体(P2X7R)形成复合物。慢性应激或脂多糖+ATP处理可降低小胶质细胞中NKAα1的膜表达，促进P2X7R功能，并通过激活NLRP3炎性小体促进小胶质细胞炎症活化。因此，在慢性应激下，小胶质细胞中NKAα1的整体缺失或条件缺失会导致焦虑样行为和神经元过度兴奋。DR5-12D是一种针对NKAα1的DR区(⁸⁹⁷DVEDSYGQQWTYEQR⁹¹¹)的单克隆抗体，通过抑制NKA依赖性小胶质细胞活化和神经元过度兴奋性，显著减轻了CRS诱导的焦虑样行为，改善小鼠腹侧海马神经元的高兴奋性和神经发生缺陷。

综上所述，研究结果表明NKAα1是慢性应激介导的小胶质细胞炎症激活的上游调节因子，其缺乏通过破坏NKAα1-P2X7R复合物以及随后P2X7R运输K⁺的效率增强来加剧炎症过程。这项研究揭示了压力诱导的焦虑症的潜在机制，也为治疗包括焦虑在内的炎症相关疾病提供了一个有前景的干预靶点。