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再说自噬及相关动物模型
查看详情什么是细胞自噬？细胞自噬（autophagy）是细胞自消化并循环利用自身内部物质的过程，细胞通过生成隔离膜形成囊状小泡，包裹其内部无用或有害成分，并递送至溶酶体进行分解并循环利用。细胞利用这种“吃自己”的机制，能够降解内部潜在毒性蛋白和衰老蛋白，保持细胞活力。当细胞饥饿或者机体被感染时，自噬作用就会增强，以维持机体稳态。图1. 细胞自噬细胞自噬、细胞凋亡以及细胞死亡的比较在机体中，细胞自噬、细胞凋亡以及细胞坏死都能发挥“清道夫”作用，以维持机体稳态。在之前的专题文章中，我们对于细胞凋亡和坏死做过介绍，想必......
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一种新形式的程序性细胞死亡——Parthanatos
查看详情2007年，约翰霍普金斯大学医学院Ted Dawson与Valina Dawson夫妻发现了程序性脑细胞死亡的一种新形式，将其命名为Parthanatos，又称PARP-1 dependent cell death。Parthanatos是基于DNA损伤，PARP-1激活的一种新的程序性细胞死亡形式。1.Parthanatos的机制多聚ADP-核糖聚合酶1（Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1，PARP-1），约占细胞内PARP活性的90%以上，是一种主要存在于真核生物细胞核内的DNA修复酶。在正常的生理状态下，PARP-1对DNA的损伤起到修复作用。在病理状态下，大量DNA损伤，PARP-1被过度激活，催化胞内烟酰胺腺嘌呤二核......
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细胞外囊泡，只知道外泌体？该了解下凋亡小体了
查看详情细胞外囊泡（extracellular vesicle，EV）是由细胞释放的各种具有膜结构的囊泡统称。由于其直径和发生方式的不同，分为4个亚群：外泌体（exosomes，直径30~150 nm）、微泡（microvesicles，直径100~1000 nm）、凋亡小体（apoptotic body，直径100~5000 nm）和癌小体（oncosomes，直径1~10μm）。其中外泌体的研究最为成熟，而凋亡小体是细胞凋亡过程中产生的，主要指胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质，内含DNA物质及细胞器，形成的泡状小体。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主的有序死亡，是多基因严格控制的过程。这些基因在种属间非常保守......
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SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫效果
查看详情近两年甚至未来很多年，最受关注的事情莫过于：疫情什么时候可以结束？对于我们来说，如果接种新冠疫苗，并能诱导出够强够持久的抗体，那么，疫情对于个人就结束了；而对于国家来说，需要超过80%的疫苗接种率，疫情才可以被控制。所以，控制疫情的关键是：找到有效疫苗并保证高接种率。2021年7月底发表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”，向我们展示了BioNTech和辉瑞共同开发生产的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗对新冠病毒的保护作用。在本研究中，研究人员在......
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SYK与免疫失调之间千丝万缕的联系
查看详情SYK的编码基因为syk，于1991年从猪脾cDNA中克隆得到，编码的蛋白是非受体型酪氨酸激酶Src家族的一员，能催化底物蛋白酪氨酸残基磷酸化，故被命名为脾酪氨酸激酶（Spleen Tyrosine Kinase）。SYK的细胞生物学功能主要为抑制细胞增殖、影响细胞分化、抑制肿瘤细胞的成瘤能力、影响某些细胞因子的分泌等。它在免疫细胞中广泛表达，与B细胞受体和Fcγ受体等表面受体直接相关，是B细胞激活信号转导过程中最重要的激酶，其作为B细胞受体信号转导分子参与多种信号转导途径。它的磷酸化会导致PI3K/Akt、Ras/ERK、PLCγ/NFAT、Vav-1/Rac以及IKK......
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乳酸对肿瘤浸润调节性 T 细胞的代谢支持
查看详情调节性T（Treg）细胞，也称为抑制性T细胞，是控制体内自身免疫反应性的一类细胞，虽然对免疫稳态至关重要，但也是抗癌免疫的主要障碍，是近年来免疫学领域研究的热点。来自美国匹兹堡大学和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在Nature期刊上，发表题为“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果，展示了称为肿瘤微环境（tumor microenvironment）的肿瘤周围区域中的代谢物改变、肿瘤内Treg细胞活性以及效应T细胞的关系，为肿瘤免疫治疗提供更为有效的方法。1.Treg 细胞在肿瘤中不受葡......
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肿瘤免疫逃逸—肿瘤细胞的自我保护机制
查看详情肿瘤细胞中存在着各种突变、异常修饰及异常表达的基因，会产生一系列正常情况下不存在的蛋白，这些蛋白作为肿瘤特异性抗原，被抗原呈递细胞发现后激活T细胞，识别这些抗原的T细胞被激活后会随着一些炎性因子、趋化因子以及黏附因子迁移到肿瘤部位，攻击并杀掉肿瘤细胞。而肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫监视，避免被免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象，被称为肿瘤免疫逃逸。狡猾肿瘤细胞如何逃脱免疫系统的严密防控呢？1、抗原缺失与抗原调变肿瘤细胞善于乔装打扮，模仿正常细胞，表达蛋白与正常蛋白差异很小......
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挑战Warburg效应——肿瘤微环境中的营养分配
查看详情挑战Warburg效应——肿瘤微环境中的营养分配著名科学家奥托·瓦博格（OttoWarburg）19世纪20年代发现：肝癌细胞的糖酵解活性显著高于正常肝细胞。一般来说，细胞糖代谢有两种途径：线粒体氧化磷酸化和糖酵解。在氧气充足的情况下，正常细胞代谢通过线粒体氧化磷酸化，糖酵解被抑制；而癌细胞即使供氧充足时糖酵解却依然活跃。这种肿瘤细胞高效消耗消耗葡萄糖的代谢特征，就是“Warburg Effect”。很多科学家希望通过抑制“Warburg Effect”来阻止糖酵解，以阻止肿瘤发展的进程，却少有成功案例。直到今年4月份，《Nature》在线发表了“Cell-......